【前沿资讯】Cell Rep | L1逆转录转座子在卵巢肿瘤细胞进化中的异质性


        LINE-1(L1)反转录转座子是肿瘤细胞中插入突变的来源。然而,肿瘤发生过程中L1转移的临床意义仍不清楚。文献中作者从五种卵巢癌细胞系和HeLa细胞分离的多个单细胞克隆,采用逆转录转座子捕获测序(RC-seq),在体外检测到内源性L1逆转移。然后,作者在19例患者的卵巢肿瘤和匹配的血液样本中采用RC-seq,确定了88个肿瘤特异性L1插入。在一种肿瘤中,内含子中L1重新插入为普遍认可的化学抗性基因STC1提供了新的顺式增强子。值得注意的是,携带STC1 L1突变的肿瘤亚克隆化疗后患病率增加,进一步增加STC1表达。作者还鉴定了低甲基化的供体L1s,是肿瘤细胞和培养的癌细胞中新L1插入的原因。这些体外和体内结果的一致性强调L1插入突变是卵巢肿瘤发生和癌症基因组异质性的常见组成部分。

参考文献:
Nguyen THM, Carreira PE, Sanchez-Luque FJL, et al. Retrotransposon Heterogeneity in Ovarian Tumor Cell Evolution.Cell Rep.2018 Jun 26.

 

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