分类: 医学研究

Wang G,Liu W,et al.Three isoforms of exosomal circPTGR1 promote hepatocellular carcinoma metastasis via the miR449a-MET pathway.EBioMedicine,2019.

肝细胞癌(HCC)在中国是常见的第五大癌症,全球癌症致死率第三。因此在临床治疗中需要寻找一种有效的预后标志物。外泌体是一种具有完整脂质双分子层的囊泡,粒径在30-150nm。来源于不同HCC细胞类型的外泌体及其在细胞生长、侵袭及药物抵抗中的作用已有相关研究。但是外泌体中circRNA在HCC中的生物学功能,尤其是转移方面很少有报道。

测序样本:非转移(HepG2)、低转移(97L)、高转移(LM3)三组细胞分泌的外泌体进行RNA-seq研究circRNA。

补充验证:HCC患者血清外泌体验证,采用TCGA数据评估转移相关circRNA与临床预后关联性。

研究结果:LM3外泌体促进HepG2与97L细胞迁移与侵袭;circPTGR1,具有三种亚型,在97L和LM3中是特异性表达的,在HCC患者血清外泌体中是上调表达,且与临床分期与预后相关。HepG2和97L细胞在和LM3共培养后,circ PTGR1表达的敲低抑制了其侵袭与迁移。通过生信共表达分析及荧光素酶报告实验,表明circ PTGR1与MET之间通过靶向miR449a竞争性调控。

文章结果表明了高转移潜能细胞可以通过外泌体将信息传递给低转移和非转移细胞,引起这些细胞的侵袭增强,其中的作用机制主要由circPTGR1参与,在高转移细胞外泌体中有显著富集,在靶细胞中可以降低miR449a–MET互作,破坏肿瘤微环境稳态,促进HCC进展。因此有望成为一种预后标志物和治疗靶标。

 

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